Холетон ЭДАС–113
Обобщенный анализ результатов исследований эффективности и безопасности лекарственного средства Холетон ЭДАС–113, капли гомеопатические
Целью исследования послужило изучение эффективности, переносимости, безопасности, а также нежелательных и побочных эффектов комплексного гомеопатического лекарственного средства Холетон ЭДАС-113 при лечении больных с хроническим бескаменным неосложненным холециститом (ХБНХ) легкой формы в фазе обострения.
Исследования были проведены на двух клинических базах: Государственном институте усовершенствования врачей Министерства обороны Российской федерации и Тюменском областном научно-методическом Центре профилактики и реабилитации — Поликлинике восстановительного лечения.
Критерии включения в исследования:
- мужчины и женщины от 18 до 60 лет с верифицированным диагнозом хронический бескаменный неосложненный холецистит легкой формы в фазе обострения (по МКБ-10: К81.1 – хронический холецистит);
- документированное, подписанное информированное согласие на участие в исследовании;
- температура тела не выше +37,8ºC;
- лейкоцитоз до 12000 в 1 мкл;
- СОЭ до 25 мм/час;
- женщины детородного возраста при наличии отрицательного теста на беременность, не кормящие грудью;
- способность пациента выполнять процедуры исследования;
- применение контрацепции пациентами обоего пола — надежный метод контрацепции до скринингово визита (ВМС, барьерный метод с применением спермицида, презерва- тивов, подкожных имплантантов или оральных контрацептивов).
Критерии исключения из исследований:
- температура тела выше +37,8ºC;
- лейкоцитоз более 12000 в 1 мкл;
- СОЭ более 25 мм/час;
- желчнокаменная болезнь;
- желтуха;
- холангит, холангиогепатит;
- эмпиема желчного пузыря;
- заболевания поджелудочной железы, связанные с нарушением оттока её секрета;
- язвенная болезнь желудка и 12- п.к.;
- болезнь Крона;
- неспецифический язвенный колит;
- наличие тяжёлых сопутствующих сердечно-сосудистых, почечных, онкологических, аутоиммунных, психо-неврологических заболеваний;
- лица, злоупотребляющие алкоголем, с лекарственной или наркотической зависимостью;
- пациенты, применяющие препараты, которые могут повлиять на результаты исследования;
- беременность и лактация;
- женщины детородного возраста с неадекватной контрацепцией;
- участие в клиническом исследовании в течение последних 30 дней;
- одновременное участие в другом клиническом исследовании;
- индивидуальная непереносимость препарата или его компонентов.
Под наблюдением находилось 120 больных обоего пола с ХБНХ легкой формы в фазе обострения в возрасте от 27 до 60 лет (средний возраст 45,1 ± 1,9 лет). 37,5 % были больные мужского пола, 62,5 % – женского. Из них 20 % были в возрасте 27-40 лет, 49,2 % — в возрасте 41-50 лет и 30,8 % — в возрасте 51-60 лет. Пациенты составили две сопоставимые группы – основную и контрольную, по 60 больных в каждой (табл.1). Достоверной разницы между группами не было.
Первичное обследование больных:
- подписание информированного согласия; сбор демографических данных (дата рождения, пол);
- сбор медицинского анамнеза (длительность основного заболевания, сопутствующие заболевания, предшествующая терапия, аллергологический анамнез и т.д.);
- оценка субъективного состояния (боль в правом подреберье, тошнота, ощущение горечи и металлического вкуса во рту, отрыжка воздухом) по 3-4-х балльной системе;
- оценка объективного статуса;
- забор проб крови для проведения клинического и биохимического анализов;
- сбор мочи для проведения клинического анализа и диастазы;
- тест на беременность у женщин детородного возраста.
Обследование больных через 10 и 21 день лечения:
- оценка симптоматики заболевания;
- оценка переносимости и предварительной эффективности препарата;
- регистрация нежелательных явлений;
- забор проб крови для проведения клинического и биохимического анализов;
- сбор мочи для проведения клинического анализа.
Схема лечения в контрольной группе (стандартная базисная терапия):
- режим питания с частыми приемами небольших количеств пищи (5-6 разовое питание), что способствует регулярному опорожнению ЖП и протоковой системы;
- исключение из рациона алкогольных напитков, газированной воды, копченных, жирных и жареных блюд и приправы в связи с тем, что они могут вызывать спазм сфинктера Одди;
- для предотвращения запоров блюда, способствующие опорожнению кишечника (морковь, тыква, кабачки, зелень, арбузы, дыни, чернослив, курага, апельсины, груши, мед);
- Новиган по 1 таблетке 4 раза в сутки до купирования болевого синдрома, затем флавин по 1 таблетке 3 раза в сутки. Общий курс лечения 21 день.
Схема лечения в основной группе:
Стандартная базисная терапия + гомеопатический препарат Холетон ЭДАС-113 по 5 капель на кусочке сахара или в одной чайной ложке воды 3 раза в сутки до приема пищи. Общий курс лечения 21 день.
Эффективность лечения больных ХБНХ легкой формы в фазе обострения в основной и контрольной группах оценивали по степени купирования синдрома диспепсии (горечь во рту + тошнота + отрыжка воздухом + метеоризм + нарушение дефекации), болевого синдрома (боль в правом подреберье + болезненность в проекции желчного пузыря + симтомы Ортнера, Мерфи, Мюсси) и симптомов лейкоцитоза, повышенной СОЭ, субфебрилитета.
Симптомы, не имеющие количественных показателей, оценивались по верифицированной 3-4-х балльной шкале:
Горечь во рту:
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – при нарушении диеты, появляется сразу после еды, проходит быстро (в течение 15-30 минут);
- 2 балла – при нарушении диеты, появляется сразу после еды и держится довольно длительное время (3-5 часов);
- 3 балла – постоянное ощущение горечи и металлического вкуса во рту, не связано с нарушением диеты.
Тошнота:
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – при нарушении диеты и/или переедании;
- 2 балла – постоянная, со снижением аппетита, корригируется фармакотерапией;
- 3 балла – постоянная, с эпизодами рвоты, не поддается коррекции.
Отрыжка воздухом:
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – эпизодическая отрыжка при нарушении диеты и переедании;
- 2 балла – частая отрыжка при нарушении диеты и переедании;
- 3 балла – частая отрыжка после приема любой пищи, с чувством переполнения желудка.
Метеоризм:
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – при употреблении в пищу грубой клетчатки (бобовые, черный или овсяный хлеб, квашенные и соленые, маринованные продукты);
- 2 балла – при соблюдении диеты, газы отходят легко;
- 3 балла – сопровождается постоянными болями, снижает уровень жизни и в том числе – работоспособность.
Нарушение дефекации:
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – стул достигается с напряжением, но ежедневно или кашицеобразный стул 2 раза в день;
- 2 балла – стул через день, с чувством неполного опорожнения или кашицеобразный стул более 2 раз в день, который зависит от строгости соблюдения диеты, особенно от приема жирных продуктов;
- 3 балла – стул через 2 дня и более, больной нуждается в очистительных клизмах и приеме слабительных или многократный жидкий стул при минимальном изменении качества пищи.
Боль в правом подреберье:
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – умеренно выраженная периодическая боль;
- 2 балла – умеренно выраженная постоянная боль;
- 3 балла – выраженная постоянная боль, больные часто принимают анальгетики или спазмолитики, трудоспособность сохранена;
- 4 балла — резко выраженная постоянная боль, мешающая выполнять физическую и умственную работу и спать ночами. Анальгетики и спазмолитики приносят временное облегчение.
Болезненность в проекции желчного пузыря — БвПЖП (в углу, образованной реберной дугой и краем прямой мышцы живота):
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – слабо выраженная болезненность, возникающая при глубокой пальпации;
- 2 балла – умеренно выраженная болезненность, возникающая при глубокой пальпации;
- 3 балла — сильно выраженная болезненность, возникающая при глубокой пальпации;
- 4 балла – резко выраженная болезненность, возникающая при глубокой пальпации.
С-м Ортнера (болезненность при поколачивании по краю правой реберной дуги):
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл — слабо выраженная боль, которая возникает при довольно сильном поколачивании по краю правой реберной дуги и быстро проходит самостоятельно;
- 2 балла – выраженная длительная боль, которая возникает при умеренном поколачивании по краю правой реберной дуги и легко снимается медикаментозной терапией;
- 3 балла – резко выраженная длительная боль, которая возникает при слабом поколачивании по краю правой реберной дуги и трудно поддается медикаментозной терапии.
С-м Мерфи (усиление болей при надавливании на брюшную стенку в проекции желчного пузыря во время глубокого вдоха):
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – усиление болей при сильном надавливании на брюшную стенку в проекции желчного пузыря во время глубокого вдоха;
- 2 балла – усиление болей при умеренном надавливании на брюшную стенку в проекции желчного пузыря во время глубокого вдоха;
- 3 балла — усиление болей при слабом надавливании на брюшную стенку в проекции желчного пузыря во время глубокого вдоха.
С-м Мюсси–френикус симптом (болезненность при надавливании между ножками правой грудиноключично-сосцевидной мышцы, обусловленной иррадиацией болей по диафрагмальному нерву, участвующему в иннервации капсулы печени и желчного пузыря):
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – болезненность, возникающая при сильном надавливании между ножками правой грудиноключично-сосцевидной мышцы;
- 2 балла — болезненность, возникающая при умеренном надавливании между ножками правой грудиноключично-сосцевидной мышцы;
- 3 балла — болезненность, возникающая при слабом надавливании между ножками правой грудиноключично-сосцевидной мышцы.
Обобщенные результаты исследований представлены в таблицах 1-5. В анализах крови и мочи патологических изменений, связанных с применением Холетон ЭДАС-113, не выявлено. Уровень общего билирубина, активность ферментов α-амилазы, АЛТ, АСТ, ЛДГ, ЩФ были в пределах нормы. Тест на беременность у женщин детородного возраста был отрицательный. Сопутствующая основному заболеванию патология была в стадии ремиссии и не требовала дополнительной лекарственной терапии. В процессе исследований пациенты из групп не исключались. Статистическая обработка результатов исследований проведена с использованием t – критерия Стьюдента.
На момент первичного обследования синдром диспепсии и болевой синдром ХБНХ легкой формы в фазе обострения у больных обеих групп были выражены в умеренной степени и составляли 9,5 ± 1,1 и 12,9 ± 1,5 балла соответственно в основной группе и 9,3 ± 1,0 и 12,3 ± 1,4 балла в контрольной группе (таблица 2). Через 10 дней лечения степень выраженности синдромов достоверно снизилась в среднем на 46,4 % у больных основной группы, которые получали в составе комплексной терапии гомеопатический препарат Холетон ЭДАС-113 (p < 0,01 и p < 0,001) и на 36,6 % у больных контрольной группы, получавших стандартную базисную терапию (p < 0,05 и p < 0,01; таблица 3). По окончании исследований болевой синдром был полностью купирован у больных обеих групп, а синдром диспепсии регрессировал на 90,5 % у больных основной группы и на 75,3 % у пациентов контрольной группы, т.е. на 15,2 больше в основной группе (p < 0,001).
До лечения у больных обеих групп отмечались умеренный лейкоцитоз и повышенная СОЭ, которые составляли 11,8 ± 1,0 в 1 мкл и 22,9 ± 1,3 мм/час соответственно в основной группе и 11,5 ± 1,0 в 1 мкл и 22,3 ± 1,2 мм/час соответственно в контрольной группе, а также регистрировался субфебрилитет 37,7 ± 0,11°С в основной группе и 37,6 ± 0,11°С в контрольной группе (таблица 2). В конце курса лечения все указанные симптомы были полностью купированы в обеих группах, но при этом показатели лейкоцитоза и СОЭ в основной группе были достоверно меньше, чем в контрольной группе (p < 0,05; таблица 3).
По окончании исследований средняя суммарная (Σ М) редукция симптомов ХБНХ легкой формы в фазе обострения составила 98,1 % и 95,1 % соответственно в основной и контрольной группе, т.е. на 3 % больше в основной группе. Средняя суммарная скорость редукции симптомов в основной группе была также на 4,8 % больше, чем в контрольной группе.
В группе больных, получавших в составе комплексной терапии Холетон ЭДАС-113, хороший клинический эффект достигнут в 80 % случаев (48 больных), удовлетворительный – в 16,7 % случаев (10 больных) и неудовлетворительный – в 3,3 % (2 больных). В контрольной группе, в которой пациенты получали стандартную базисную терапию, соответственно — в 65 % (39 больных), 26,7 % (16 больных) и в 8,3 % случаев (5 больных; таблица 5). То есть, в основной группе хороших результатов получено на 15 % больше, а неудовлетворительных на 5 % меньше, чем в контрольной группе. Гомеопатический препарат Холетон ЭДАС-113 безопасен в применении, он хорошо сочетается с использованными в исследовании аллопатическими лекарственными средствами и хорошо переносится пациентами, ни в одном случае не отмечено побочных и/или нежелательных эффектов.
Выводы
- Гомеопатический препарат Холетон ЭДАС-113 в составе комплексной терапии ХБНХ легкой формы в фазе обострения качественно улучшает (80 % против 65 %) результаты лечения больных на 15 % и снижает неэффективность лечения на 5 % (3,3 % против 8,3 %) по сравнению со стандартной базисной терапией;
- Гомеопатический препарат Холетон ЭДАС-113 безопасен в применении, он хорошо сочетается с использованными в исследовании аллопатическими лекарственными средствами и хорошо переносится пациентами, ни в одном случае не отмечено побочных и/или нежелательных эффектов.
Заключение
На основании полученных результатов исследователи считают целесообразным включение гомеопатического лекарственного средства Холетон ЭДАС-113 в комплекс лечебных мероприятий больных с хроническим бескаменным неосложненным холециститом легкой формы в фазе обострения.
Таблица 1. Распределение больных по полу и возрасту
Возраст (лет) | |||||||||||
Основная группа | Контрольная группа | ||||||||||
мужчины | женщины | женщины | мужчины | ||||||||
27-40 | 41-50 | 51-60 | 27-40 | 41-50 | 51-60 | 27-40 | 41-50 | 51-60 | 27-40 | 41-50 | 51-60 |
3 | 11 | 8 | 9 | 19 | 10 | 8 | 17 | 12 | 4 | 12 | 7 |
22 | 38 | 37 | 23 | ||||||||
60 | 60 |
Таблица 2. Динамика синдромов и симптомов ХБНХ в фазе обострения у больных (n = 60)
Симптом,
Группа |
До лечения | Длительность лечения | |||
10 дней | 21 день | ||||
M ± m | M ± m | р < | M ± m | р < | |
Синдром диспепсии^: | |||||
основная | 9,5 ± 1,1 | 5,9 ± 0,7 | 0,01 | 0,9 ± 0,1** | 0,001 |
контрольная | 9,3 ± 1,0 | 6,5 ± 0,8 | 0,05 | 2,3 ± 0,4 | 0,001 |
Болевой синдром^^: | |||||
основная | 12,9 ± 1,5 | 5,8 ± 0,8 | 0,001 | 0 | |
контрольная | 12,3 ± 1,4 | 7,0 ± 0,9 | 0,01 | 0 | |
Лейкоцитоз: | |||||
основная | 11,8 ± 1,0 | 8,9 ± 0,6 | 0,02 | 8,1 ± 0,2* | 0,001 |
контрольная | 11,5 ± 1,0 | 9,1 ± 0,5 | 0,05 | 8,9 ± 0,3 | 0,01 |
Повышенная СОЭ: | |||||
основная | 22,9 ± 1,3 | 10,5 ± 0,6 | 0,001 | 7,6 ± 0,4* | 0,001 |
контрольная | 22,3 ± 1,2 | 11,7 ± 0,8 | 0,001 | 9,0 ± 0,5 | 0,001 |
Субфебрилитет: | |||||
основная | 37,7 ± 0,11 | 36,9 ± 0,08 | 0,001 | 36,6 ± 0,06 | 0,001 |
контрольная | 37,6 ± 0,11 | 37,0 ± 0,09 | 0,001 | 36,7 ± 0,08 | 0,001 |
Примечание: ^- максимальный ΣM балл синдрома диспепсии = 15 баллам;
^^- максимальный ΣM балл болевого синдрома = 17 баллам;
* - межгрупповая достоверность различия (* - p < 0,05; ** - p < 0,001)
Таблица 3. Динамика симптомов ХБНХ в фазе обострения у больных, %
Симптом,
Группа |
% | ||
До лечения | Длительность лечения | ||
10 дней | 21 день | ||
Синдром диспепсии: | |||
основная | 100 | -37,9 (7,8)** | -90,5 (15,2) |
контрольная | 100 | -30,1 | -75,3 |
Болевой синдром: | |||
основная | 100 | -55,0 (11,9) | -100 |
контрольная | 100 | -43,1 | -100 |
Лейкоцитоз*: | |||
основная | 100 | -100 (4,0) | -100 |
контрольная | 100 | -96,0 | -100 |
Повышенная СОЭ*: | |||
основная | 100 | -96,1 (9,9) | -100 |
контрольная | 100 | -86,2 | -100 |
Субфебрилитет*: | |||
основная | 100 | -100 | -100 |
контрольная | 100 | -100 | -100 |
ΣM: | |||
основная | 100 | -77,8 (6,7) | -98,1 (3,0) |
контрольная | 100 | -71,1 | -95,1 |
Примечание: * - разница между исходным и нормальным значениями принята за 100%; ** - межгрупповая разница редукции симптомов
Таблица 4. Оценка эффективности лечения
Группа | Основная группа | Контрольная группа | ||
Клинический эффект | n | % | n | % |
Хороший | 48 | 80 | 39 | 65 |
Удовлетворительный | 10 | 16,7 | 16 | 26,7 |
Неудовлетворительный | 2 | 3,3 | 5 | 8,3 |
Хороший = значительное улучшение состояния
Удовлетворительный = незначительное улучшение состояния
Неудовлетворительный = состояние не улучшилось