Нефронал ЭДАС-128
Обобщенный анализ результатов исследований эффективности и безопасности лекарственного средства Нефронал ЭДАС-128, капли гомеопатические
Специализированная комиссия по лекарственным средствам природного происхождения и гомеопатическим средствам на своем заседании 21 января 2005 года рассмотрела и одобрила Протокол клинического исследования препарата Нефронал ЭДАС-128 (капли) при лечении больных с хронически протекающей мочекаменной болезнью (ХПМБ), осложненной хроническим пиелонефритом.
Исследования по изучению эффективности, переносимости, безопасности, а также нежелательных и побочных эффектов комплексного гомеопатического лекарственного средства Нефронал ЭДАС-128 проведены на двух клинических базах: Государственном институте усовершенствования врачей Министерства обороны Российской федерации и Тюменском областном научно-методическом Центре профилактики и реабилитации – Поликлинике восстановительного лечения.
В исследования вошли больные с ХПМБ, осложненной хроническим пиелонефритом; конкременты размером до 8 мм, с гладкой поверхностью и локализацией в чашечках, лоханке, мочеточнике и мочевом пузыре; наличие в осадке мочи до 60 лейкоцитов в поле зрения; температура тела не выше 37,8°C; возраст больных от 21 года; наличие информированного согласия пациента.
Критериями исключения больных из групп являлись: хронический гломерулонефрит; интерстициальный нефрит; камни чашечек, лоханки, мочеточников и мочевого пузыря больше 8 мм в диаметре, с острыми краями и коралловидные; бессимптомная бактериурия; наличие в осадке мочи более 60 лейкоцитов в п/зр.; температура тела выше 37,8°C; почечная гипертония; хроническая почечная недостаточность; почечная колика тяжелой формы; аденома простаты II-III стадии; амилоидоз; гипоплазия почки; мультикистоз почки; индивидуальная непереносимость препарата; тяжелые сопутствующие заболевания, требующие системной терапии; беременность и кормление грудью.
Всего под наблюдением находилось 120 больных с хронически протекающей мочекаменной болезнью, осложненной хроническим пиелонефритом в возрасте от 21 до 60 лет (средний возраст 39,6 ± 1,4 год). 45 % больных были мужского пола, 55 % — женского пола. Из них 40 % были в возрасте 21-40 лет, 44,2 % — в возрасте 41-50 лет, 15,8 % в возрасте 51-60 лет. Пациенты составили 2 сопоставимые группы – основную и контрольную, по 30 больных в каждой (табл. 1). Достоверной разницы по полу и возрасту между группами не было.
Симптомы боль в поясничной области, дизурия (боль, частота мочеиспускания, чувство опорожнения мочевого пузыря), положительный симптом Пастернацкого, микрогематурия, картина рентгенографии почек оценивали по верифицированной 3-х балльной шкале.
Боль в поясничной области (далее боль в п/о):
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – боль при мочеиспускании;
- 2 балла – боль постоянная, но легко корригируется фармтерапией;
- 3 балла – боль постоянная, практически не поддаётся коррекции.
Частота мочеиспускания:
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – чаще, чем обычно;
- 2 балла — 1-2 раза больной встаёт ночью;
- 3 балла — через каждые 1,5 – 2 часа больной вынужден вставать ночью.
Чувство опорожнения:
- 0 баллов – есть чувство опорожнения;
- 1 балл – чувство неполного опорожнения, УЗИ – признаки превышения нормального количества остаточной мочи;
- 2 балла – мочеиспускание после длительного натуживания, остаточная моча выше нормы;
- 3 балла – «закладывается» парадоксальная ишурия (своебразная форма задержки мочи, проявляющаяся клинически в виде недержания. Моча выделяется каплями или малыми порциями из переполненного, растянутого пузыря).
Положительный симптом Пастернацкого:
- 0 баллов – отсутствие симптома;
- 1 балл – слабо выраженная боль, возникающая при довольно сильном поколачивании по поясничной области (по местам проекций почек), быстро проходящая самостоятельно;
- 2 балла – выраженная длительная боль, возникающая при умеренном поколачивании по поясничной области и легко купируемая фармакотерапией;
- 3 балла – резко выраженная длительная боль, возникающая при слабом поколачивании по поясничной области, и трудно поддающаяся фармкоррекции.
Микрогематурия:
- 0 баллов – наличие единичных эритроцитов в препарате;;
- 1 балл – 10-15 эритроцитов в препарате;
- 2 балла – 16-30 эритроцитов в препарате;
- 3 балла – 31-50 и более эритроцитов в препарате.
Картина рентгенографии почек (далее R°-графия почек):
- 0 баллов – отсутствие рентгенологических изменений в почках;
- 1 балл – начальные изменения рентгенологической картины почки или почек: снижение концентрационной способности почек, замедленное выделение рентгенконтрастного вещества, локальные спазмы и деформация чашечек и лоханок;
- "> 2 балла – смена спастической фазы атонией – расширение чашечек, лоханок и мочеточников;
- 3 балла – ещё больше отягощается рентгенологическая картина почек: края чашечек принимают грибовидную форму, сами чашечки сближаются.
Первичное обследование включало сбор жалоб и анамнеза заболевания, осмотр, оценку симптоматики заболевания. Общий анализ крови, общий анализ мочи (с определением лейкоцитов, бактерий, белка, микрогематурии, уратов и оксалатов). Термометрию. В/в урографию. УЗИ почек, мочеточников, мочевого пузыря, простаты. Выявление сопутствующей основному заболеванию патологии.
Через 10, 20 и 30 дней лечения — оценка симптоматики заболевания, анализ крови. Анализ мочи (с определением лейкоцитов, бактерий, белка, микрогематурии). Термометрия. Оценка переносимости и эффективности препарата, описание побочных эффектов, если они есть.
Через 42 дня лечения — оценка симптоматики заболевания, анализ крови. Анализ мочи (с определением лейкоцитов, бактерий, белка, микрогематурии). Термометрия. В/в урография. УЗИ почек, мочеточников, мочевого пузыря. Оценка переносимости и эффективности препарата, описание побочных эффектов, если они есть.
Пост регистрационные рандомизированные открытые сравнительные клинические исследования были посвящены изучению эффективности гомеопатических капель Нефронал ЭДАС-128 в сравнении с базисной терапией при лечении больных с хронически протекающей мочекаменной болезнью, осложненной хроническим пиелонефритом.
Схема лечения в контрольной группе
Пациенты получали нитроксолин по 0,1 г 4 раза в сутки в течение 10 дней, но-шпу (40 мг) внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки, блемарен (для подщелачивания мочи) – по 1 шипучей таблетке 3 раза в сутки после еды с контролем рН мочи (с целью поддержания рН мочи в пределах 6,2 –6,8), диетотерапию (исключение из пищевого рациона продуктов, богатых щавелевой, аскорбиновой кислотами, солями кальция – салат, щавель, шпинат, бобы, шоколад, молоко и др., а также продуктов, богатых пуриновыми соединениями – мясо птицы, мозги, почки, печень, сыры, кофе, мясные бульоны), обильное питьё в течение 6 недель.
Схема лечения в основной группе
Больные, в дополнение к лечению в контрольной группе, получали вне приёма пищи Нефронал ЭДАС-128 по 5 капель на кусочке сахара или в одной чайной ложке воды 3 раза в сутки в течение 6 недель.
Эффективность лечения больных оценивали по степени редукции симптомов боль в п/о, (+) симптом Пастернацкого, дизурия, субфебрилитет, лейкоцитоз, повышенная СОЭ, микрогематурия, протеинурия, бактериурия, лейкоциты в моче и по результатам УЗИ.
Обобщенные результаты клинических исследований представлены в таблицах 1-3. Сопутствующая основному заболеванию патология была в стадии ремиссии, она не требовала дополнительной лекарственной коррекции и не могла повлиять на результаты проводимых клинических исследований. В анализах крови патологических изменений, связанных с приёмом Нефронал ЭДАС-128, не было. Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием t- критерия Стьюдента.
В исходе симптомы ХПМКБ, осложнённой хроническим пиелонеритом, боль в п/о и (+) симптом Пастернацкого у больтных обеих групп носили умеренно выраженный характер и составляли 1,4 ± 0,16 и 1,6 ± 0,18 балла соответственно по верифицированной 3-х балльной шкале оценки. Через 20 дней лечения отмечено достоверное снижение выраженности обоих симптомов в среднем на 40,2 % (p < 0,01) у больных основной группы и симптома боль в п/о на 28,6 % (p < 0,05) у пациентов контрольной группы (табл.1 и 2). Через 30 дней лечения симптомы регрессировали в среднем на 59,8 % и 46,4 % соответственно в основной и контрольной группе, т.е. на 13,4 % больше в основной группе (p > 0,05). По окончании исследования оба симптома были полностью редуцированы у больных основной группы, которые получали в комплексной терапии Нефронал ЭДАС-128, а в контрольной группе больных, получавших базисную терапию, редукция симптомов составила в среднем 93,3 % , т.е. на 6,7 % меньше, чем в основной группе (p < 0,02 — 0,001).
Перед началом лечения лейкоцитоз и повышенная СОЭ у больных составляли 13,8 ± 1,0 тысяч в 1 мкл и 22,6 ± 1,9 мм/час в основной группе и 13,4 ± 0,8 тысяч в 1 мкл и 21,4 ± 1,8 мм/час соответственно в контрольной группе, а субфебрилитет достигал 37,6 ± 0,08º С (табл.1). Субфебрилитет был купирован у больных обеих групп через 20 дней от начала лечения. Через 20 дней лечения степень выраженности лейкоцитоза и СОЭ достоверно снизилась в среднем на 62,8 % (p < 0,01) в основной группе и на 46,6 % (p < 0,05) в контрольной группе, т.е. на 16,2 % больше в основной группе (p > 0,05). У больных основной группы, получавших в комплексной терапии Нефронал ЭДАС-128, через 30 дней лечения количество лейкоцитов в крови и показатель СОЭ снизились до нормальных величин, в то время как в контрольной группе, в которой больные получали базисную терапию, редукция лейкоцитоза и повышенной СОЭ составили соответственно 77,3 % и 82,4 % . т.е. 22,7 % и 17,6 % меньше, чем в основной группе (p < 0,05; табл. 1 и 2). Даже в конце курса лечения у больных контрольной группы сохранялись небольшой лейкоцитоз (9,2 ± 0,4 тысяч в 1 мкл) и повышенная СОЭ (10,7 ± 0,6 мм/час), т.е. редукция их составила 95,4 % и 93,8 % соответственно.
На момент первичного обследования выраженность синдрома дизурии составляла по 9 балльной шкале оценки 5,4 ± 0,56 балла у больных основной группы и 5,2 ± 0,55 балла у больных контрольной группы. Через 20 дней лечения степень выраженности дизурии снизилась на 44,4 % (p < 0,001) и 32,7 % (p < 0,02) соответственно у больных основной и контрольной группы, т.е. на 11,7 % больше в основной группе. В динамике тенденция к снижению выраженности дизурии сохранялась у больных обеих групп. А по окончании исследования редукция дизурии составила 96,3 % (остаточный балл = 0,2 ± 0,04) у больных основной группы, получавших в составе комплексной терапии Нефронал ЭДАС-128, и 92,3 % (остаточный балл = 0,4 ± 0,08) у пациентов контрольной группы, которые получали стандартную базисную терапию, т.е. на 4 % больше в основной группе (p < 0,05).
Микрогематурия
До лечения у больных обеих групп в препарате определялось до 27,0 ± 2,7 эритроцита. Через 30 дней лечения симптом микрогематурии был полностью купирован у больных обеих групп. В процессе лечения степень выраженности микрогематурии у больных основной и контрольной группы достоверно не различалась.
В исходе протеинурия, бактериурия и лейкоцитурия у больных были довольно выражены и достигали соответственно 1,4 ± 0,14 г/сутки, 120000 ± 14000 бактерий в 1 мл, 43,1 ± 2,8 лейкоцитов в п/зр. в основной группе и 1,2 ± 0,14 г/сутки, 120000 ± 12000 бактерий в 1 мл, 41,0 ± 2,7 лейкоцита в п/зр. в контрольной группе, а патологические изменения в почках и мочеточниках оценивались в 2,0 ± 0,21 и 1,8 ± 0,20 балла соответственно в основной и контрольной группе. Через 30 дней лечения степень выраженности протеинурии, бактериурии и лейкоцитоза в моче у больных основной группы была соответственно на 32,1 % (p < 0,02), 16,7 % (p < 0,05) и 16,2 % (p < 0,02; табл. 1 и 2) меньше, чем у больных контрольной группы. По окончании исследования симптомы были редуцированы в среднем на 80,1 % у больных основной группы, которые получали в составе комплексной терапии Нефронал ЭДАС-128, и на 64,3 % в контрольной группе больных, получавших стандартную базисную терапию, т.е. на 15,8 % больше в основной группе (p < 0,05 — 0,02). А степень выраженности патологических изменений в почках и мочеточниках уменьшились на 60 % и 50 % соответственно в основной и контрольной группе, т.е. на 10 % больше в основной группе (p > 0,05).
Средняя суммарная редукция симптомов ХПМКБ, осложненной хроническим пиелонефритом, составила 90,6 % и 82,8 % соответственно в основной и контрольной группе (p < 0,05). Средняя суммарная скорость редукции симптомов ХПМКБ в основной группе была на 9,2 % больше, чем в контрольной группе.
При первичном обследовании больных в анализах мочи отмечалось снижение её плотности, свидетельствующее о вовлечении обеих почек в воспалительный процесс. Реакция мочи была кислой, в осадке мочи находили оксалаты и ураты. При в/в урографии и УЗИ у 36 больных (60 % ) основной группы в чашечках одной или обеих почек выявлено 1-3 оксалатных и/или уратных конкремента размерами от 0,8 до 7,4 мм с гладкой поверхностью. У 24 больных (40 % ) определялся «песок» в чашечках почек. В контрольной группе конкременты (1-3) выявлены в 55 % случаев (33 больных) с локализацией камней в почках и мочевом пузыре (1 случай), а у 27 (45 % ) больных обнаружен в почках «песок».
После окончания курса лечения плотность мочи практически нормализовалась и составляла в утренней порции (относительная плотность) 1,022-1,028 у больных обеих групп. При контрольных исследованиях (в/в урографии и УЗИ почек) у 24 больных (66,6 % ) из 36 в основной группе конкременты в почках не выявлены, а «песок» обнаружен у 5 (20,8 % ) из 24 больных. В контрольной группе у 17 (51,4 % ) из 33 исходных больных конкременты в почках не обнаружены, а «песок» был выявлен у 10 (37,1 % ) из 24 больных. То есть, показатели «растворение-выведение» конкрементов и «песка» из почек на 15,2 % и 16,3 % соответственно лучше в основной группе, чем в контрольной группе.
В основной группе, в которой больные получали в составе комплексной терапии Нефронал ЭДАС-128, хороший клинический эффект отмечен в 66,7 % случаев, удовлетворительный — в 33,3 % случаев. В контрольной группе больных, получавших базисную терапию, хороший клинический эффект получен у 51,7 % больных, а удовлетворительный — у 48,3 % больных, т.е. в основной группе хороший клинический эффект получен на 15 % больше, чем в контрольной группе.
В своих заключениях авторы клинических исследований подчеркивают, что Нефронал ЭДАС-128 в составе комплексной терапии больных с ХПМКБ, осложненной хроническим пиелонефритом, улучшает качество лечения больных на 15 % по сравнению с базисной терапией. Он является безопасным в применении, хорошо сочетается с использованными аллопатическими лекарствами и хорошо переносится больными. Не вызывает побочных и/или нежелательных эффектов, а предложенная схема лечения является наиболее оптимальной и удобной для использования. Считают целесообразным включение его в комплекс лечебных мероприятий больных с ХПМКБ, осложненной хроническим пиелонефритом.
Сводная таблица 1. Динамика симптомов ХПМКБ у больных, n = 60
Симптом,
Группа |
До лечения | Длительность лечения | |||||||
10 дней | 20 дней | 30 дней | 42 дня | ||||||
M ± m | M ± m | р < | M ± m | р < | M ± m | р < | M ± m | р < | |
Боль в п/о: | |||||||||
основная | 1,4 ± 0,16 | 1,2 ± 0,14 | 0,8 ± 0,10 | 0,01 | 0,6 ± 0,05 | 0,001 | 0** | ||
контрольная | 1,4 ± 0,16 | 1,2 ± 0,14 | 1,0 ± 0,10 | 0,05 | 0,8 ± 0,10 | 0,01 | 0,1 ± 0,04 | 0,001 | |
(+) симптом Пастернацкого: | |||||||||
основная | 1,6 ± 0,18 | 1,4 ± 0,14 | 1,0 ± 0,12 | 0,01 | 0,6 ± 0,08 | 0,001 | 0*** | 0,001 | |
контрольная | 1,6 ± 0,18 | 1,4 ± 0,14 | 1,2 ± 0,12 | 0,8 ± 0,10 | 0,001 | 0,1 ± 0,02 | 0,001 | ||
Субфебрилитет: | |||||||||
основная | 37,6 ± 0,08 | 37,2 ± 0,07 | 0,001 | 36,6 ± 0,05 | 0,001 | ||||
контрольная | 37,6 ± 0,08 | 37,2 ± 0,07 | 0,001 | 36,6 ± 0,05 | 0,001 | ||||
Лейкоцитоз: (до 9 тыс. = N) | |||||||||
основная | 13,8 ± 1,0 | 12,6 ± 0,9 | 10,4 ± 0,6 | 0,01 | 9,0 ± 0,3 | 0,001 | 8,4 ± 0,2 | 0,001 | |
контрольная | 13,4 ± 0,8 | 12,6 ± 0,8 | 11,0 ± 0,6 | 0,02 | 10,0 ± 0,5 | 0,001 | 9,2 ± 0,4 | 0,001 | |
СОЭ: (10 мм/час = N) | |||||||||
основная | 22,6 ± 1,9 | 20,8 ± 1,7 | 15,7 ± 1,0 | 0,01 | 9,8 ± 0,6* | 0,001 | 9,2 ± 0,4* | 0,001 | |
контрольная | 21,4 ± 1,8 | 19,9 ± 1,6 | 17,0 ± 1,1 | 0,05 | 12,0 ± 0,8 | 0,001 | 10,7 ± 0,6 | 0,001 | |
Σ М балл дизурии: | |||||||||
основная | 5,4 ± 0,56 | 4,8 ± 0,50 | 3,0 ± 0,32 | 0,001 | 1,2 ± 0,13 | 0,001 | 0,2 ± 0,04* | 0,001 | |
контрольная | 5,2 ± 0,55 | 4,8 ± 0,50 | 3,5 ± 0,36 | 0,02 | 1,6 ± 0,16 | 0,001 | 0,4 ± 0,08 | 0,001 | |
Микрогематурия: (ед. в препар.= N) | |||||||||
основная | 1,8 ± 0,18 | 1,6 ± 0,16 | 1,2 ± 0,12 | 0,01 | 0,6 ± 0,08 | 0,001 | 0 | ||
контрольная | 1,8 ± 0,19 | 1,6 ± 0,16 | 1,2 ± 0,13 | 0,01 | 0,8 ± 0,11 | 0,001 | 0 | ||
Протеинурия: (0,05-0,1 г/с= N) | |||||||||
основная | 1,4 ± 0,14 | 1,2 ± 0,12 | 0,9 ± 0,10 | 0,01 | 0,6 ± 0,08** | 0,001 | 0,4 ± 0,06* | 0,001 | |
контрольная | 1,2 ± 0,14 | 1,2 ± 0,13 | 1,0 ± 0,12 | 0,9 ± 0,10 | 0,6 ± 0,08 | 0,001 | |||
Бактериурия٭: (не > 2000 в 1 мл) | |||||||||
основная | 1,2 ± 0,14 | 1,1 ± 0,12 | 0,8 ± 0,10 | 0,05 | 0,6 ± 0,06* | 0,001 | 0,2 ± 0,04** | 0,001 | |
контрольная | 1,2 ± 0,12 | 1,1 ± 0,12 | 0,9 ± 0,10 | 0,8 ± 0,08 | 0,01 | 0,4 ± 0,07 | 0,001 | ||
Лейкоциты в моче: (0-2 в п/зр.= N) | |||||||||
основная | 43,1 ± 2,8 | 37,3 ± 2,4 | 29,2 ± 1,9 | 0,001 | 21,0 ± 1,4** | 0,001 | 6,2 ± 0,10** | 0,001 | |
контрольная | 41,0 ± 2,7 | 37,3 ± 2,4 | 31,4 ± 2,1 | 0,01 | 26,6 ± 1,7 | 0,001 | 9,8 ± 1,4 | 0,001 | |
R°-графия почек: | |||||||||
основная | 2,0 ± 0,21 | 0,8 ± 0,09 | 0,001 | ||||||
контрольная | 1,8 ± 0,20 | 0,9 ± 0,10 | 0,001 |
Примечание: * - межгрупповая достоверность различия (* - p < 0,05; ** - p < 0,02; *** - p < 0,001 ). ٭- 100000 условно принято за 1,0.
Таблица 2. Динамика симптомов ХПМКБ у больных, %
Симптом,
Группа |
% | ||||
До лечения | Длительность лечения | ||||
10 дней | 20 дней | 30 дней | 42 дня | ||
Боль в п/о: | |||||
основная | 100 | -14,3 | -42,8 (14,2)* | -57,1 (14,3) | -100 (7,2) |
контрольная | 100 | -14,3 | -28,6 | -42,8 | -92,8 |
(+) симптом Пастернацкого: | |||||
основная | 100 | -12,5 | -37,5 (12,5) | -62,5 (12,5) | -100 (6,2) |
контрольная | 100 | -12,5 | -25,0 | -50,0 | -93,8 |
Субфебрилитет: | |||||
основная | 100 | -66,7 | -100 | -100 | -100 |
контрольная | 100 | -66,7 | -100 | -100 | -100 |
Лейкоцитоз: | |||||
основная | 100 | -25,0 (6,8) | -70,8 (16,3) | -100 (22,7) | -100 (4,6) |
контрольная | 100 | -18,2 | -54,5 | -77,3 | -95,4 |
СОЭ: | |||||
основная | 100 | -14,3 (1,1) | -54,8 (16,2) | -100 (17,6) | -100 (6,2) |
контрольная | 100 | -13,2 | -38,6 | -82,4 | -93,8 |
Дизурия: | |||||
основная | 100 | -11,1 (3,4) | -44,4 (11,7) | -77,8 (8,6) | -96,3 (4,0) |
контрольная | 100 | -7,7 | -32,7 | -69,2 | -92,3 |
Микрогематурия: | |||||
основная | 100 | -11,1 | -33,3 | -66,7 (11,1) | -100 |
контрольная | 100 | -11,1 | -33,3 | -55,6 | -100 |
Протеинурия: | |||||
основная | 100 | -14,3 (14,3) | -35,7 (19,0) | -57,1 (32,1) | -71,4 (21,4) |
контрольная | 100 | -0 | -16,7 | -25,0 | -50,0 |
Бактериурия: | |||||
основная | 100 | -8,3 | -33,3 (8,3) | -50,0 (16,7) | -83,3 (16,6) |
контрольная | 100 | -8,3 | -25,0 | -33,3 | -66,7 |
Лейкоциты в моче: | |||||
основная | 100 | -13,4 (4,4) | -32,2 (8,8) | -51,3 (16,2) | -85,6 (9,5) |
контрольная | 100 | -9,0 | -23,4 | -35,1 | -76,1 |
R°-графия почек: | |||||
основная | 100 | -60,0 (10,0) | |||
контрольная | 100 | -50,0 | |||
∑ М: | |||||
основная | 100 | -19,1 (3,0) | -48,5 (10,7) | -72,2 (15,1) | -90,6 (7,8) |
контрольная | 100 | -16,1 | -37,8 | -57,1 | -82,8 |
Примечание: * - в скобках - межгрупповая разница редукции симптомов.
Таблица 3. Оценка эффективности лечения
Группа | Основная | Контрольная | ||
Клинический эффект | n | % | n | % |
Отличный | ||||
Хороший | 40 | 66,7 | 31 | 51,7 |
Удовлетворительный | 20 | 33,3 | 29 | 48,3 |
Безуспешный | ||||
Неудовлетворительный |
Отличный = полное отсутствие симптомов.
Хороший = значительное улучшение состояния.
Удовлетворительный = незначительное улучшение состояния.
Безуспешный = без изменений.
Неудовлетворительный = ухудшение симптоматики.